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獼猴桃抗腫瘤免疫藥理研究進展

2013年05月11日

獼猴桃抗腫瘤免疫藥理研究進展

 

【關鍵詞】  獼猴桃;抗腫瘤藥(中藥);免疫

  獼猴桃,別名藤梨、陽桃、白毛桃、毛梨子,獼猴桃科獼猴桃屬植物獼猴桃(Actinidia Chinensis Planch)。目前已經發現有63個種,43個變種,7個變型。我國是優勢主產區,除寧夏、青海、新疆、內蒙古以外的所有省、市、自治區都有分布,而廣西野生獼猴桃資源豐富,有中華、美味、金花、毛花、中越獼猴桃等30余種,其中藥用品種有20多種。獼猴桃全株均可用藥,中醫認為具有調中理氣、生津潤燥、解熱除煩功能[1]。為探討獼猴桃及其各部位提取物對抗癌和增強免疫的作用,筆者現就獼猴桃抗腫瘤及其免疫調節機制綜述如下:

  直接殺傷腫瘤
    
  
  韋金育等[23]對中越獼猴桃地上部分及獼猴桃根提取物進行體外及體內抗腫瘤的實驗研究,結果顯示,中越獼猴桃莖、葉、果等多種提取物在稀釋100倍時體外對肝癌細胞有明顯抑制作用,其抑瘤率分別為:果(31.3%),莖醇提物(46.8%),葉醇提物(54.5%),莖乙酸乙酯提取物(45.3%),莖正丁醇提取物(37.7%)。在體內研究顯示中,越獼猴桃莖乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物高劑量組對小鼠肝癌H22抑制率分別為:30.3%33.1%34.5%,對S180抑制率分別為:31.7%35.9%30.7%34.8%32.2%。根提取物(乙酸乙酯提取部分)(正丁醇提取部分)(乙酸乙酯提取的三萜部分)在稀釋100倍時對肝癌細胞的抑制效果分別為54.30%57.70%50.81%。在動物體內移植性腫瘤實驗中,結果顯示提取物在高濃度劑量時,對小鼠肝癌H22和小鼠S180均顯示有明顯的抑制作用。其中提取物對小鼠肝癌H22S180的抑制率分別為31.5%36.9%,提取物對小鼠肝癌H22S180的抑制率分別為30.9%31%。表明中越獼猴桃果、葉、莖及根等多部位的多種提取物均具有直接的殺傷腫瘤細胞的作用。李典鵬等[4]對中越獼猴桃根化學成分進一步研究發現,中越獼猴桃根有多種活性成分,其中的三萜類化學成分豐富。萜類化合物主要作用于細胞有絲分裂過程中形成紡錘體的微管蛋白,促進微管聚合并抑制其解溶,具有廣譜抗癌活性,尤其是對子宮癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊療效。根的粗制品,對艾氏腹水癌細胞有明顯抑制作用,曾觀察45天和60天,對荷癌鼠的生命延長率分別為75%116.9%P0.01)。小鼠在接種肝癌實體型細胞(HepS)前,先接受4次預防給藥,接種后再治療4次或2周,劑量80mg/kg,結果表明接種前預防和接種后治療其抑瘤率分別為49.6%51.6%。接種后用根粗制品效果更好。根部多糖復合物(ACPS-R80mg/kg5-Fu 250mg/kg合用時,對HepS的抑瘤率明顯高于單用5-FuACPS-R劑量為80100mg/kg125mg/kg時,對EAC的療效,大體分別與15mg/kg22.5mg/kg的環磷酰胺(CTX)相當。
    
  鐘振國等[57]對中越獼猴桃、山梨獼猴桃、美味獼猴桃根提取物在體外對7種腫瘤細胞株白血病細胞株L1210P388D1、宮頸癌細胞株Hela、人胃癌細胞株SGC7901、黑色素瘤細胞株B16、神經性腫瘤細胞株NG108-15、人肝癌細胞株Hele7404的生長抑制情況研究中發現:山梨獼猴桃根乙醇浸膏正丁醇溶解部分對7類腫瘤細胞株生長均有抑制作用,MTT法抑制率在30%以上,細胞集落形成法抑制率在50%以上,細胞生長曲線圖提示其對腫瘤細胞生長也有較好抑制作用;美味獼猴桃根提取物均可抑制6種腫瘤細胞株的增殖,并可導致部分細胞凋亡和死亡;中越獼猴桃根提取物對6種類腫瘤細胞株的生長均有不同程度的抑制作用。最新研究表明[8],美味獼猴桃還有體內的抗腫瘤作用。美味獼猴桃根的乙酸乙酯和正丁醇提取物均具有良好的抗腫瘤作用,特別是其高、中劑量組抑瘤率均高于中藥療效評價中規定的指標(抑瘤率30%以上),而且對荷瘤小鼠的體重、胸腺指數和脾臟指數均有一定程度的提高,說明具有一定的免疫調節作用。其乙酸乙酯和正丁醇提取物的高劑量組對H22小鼠生命延長率分別達61.7%64.7%,表現出較強的抗腹水瘤作用。鄒益友[9]從獼猴桃根中提取的蒽醌類化合物,用MTT法研究其抑瘤作用,結果顯示,其對白血病細胞的抑制率為54.24%,對結腸低分化腺癌細胞的抑制率為60.1%,提示獼猴桃根提取液對腫瘤細胞有直接殺滅作用。衛培峰等[10]認為藤梨根(軟棗獼猴桃的根莖)提取物確有抑制實驗性大鼠胃癌生長和轉移的作用,胃癌生長的抑制率為69%,胃周淋巴結、肝臟轉移率分別減少了33.3%25.0%
    
  
  以上研究均顯示各種獼猴桃的多部位的多種提取物無論是在體內還是體外均有很好的抑瘤作用。但具體機制還有待進一步探討。

  誘導腫瘤細胞的凋亡
    
  
  衛培峰等[1112]對藤梨根提取物研究表明,藤梨根提取物有明顯誘導胃癌細胞和人食管癌細胞凋亡作用。將藤梨根提取物處理的胃癌細胞與對照組細胞相比較,顯微鏡下觀察發現處理過的胃癌細胞出現核不規則,細胞胞體縮小,胞質內呈顆粒小塊狀等凋亡的形態學特征。且在培養487296h分別檢測藤梨根提取物處理的胃癌細胞與對照組細胞的凋亡率和死亡率,發現差異有顯著性。在對人食管癌細胞凋亡作用的研究中發現其對細胞內Bax蛋白表達具有增強作用,推測可能是通過Bax途徑發生凋亡的,但具體機制還有待探討。孫雪飛等[13]研究表明,藤梨根乙酸乙酯提取物在體外對人肺腺癌A549細胞有明顯的抑制作用,并呈現出時間和劑量依賴性,隨著藥物濃度的加大,抑制作用逐漸增強,同樣濃度的藥物作用時間越長,抑制效果越明顯。并且藤梨根乙酸乙酯提取物對細胞周期產生影響,可使G0G1期細胞數目增多,S期和G2M期細胞數減少,出現G0G1期阻滯,提示其可抑制腫瘤細胞的有絲分裂,并發現實驗組細胞凋亡率顯著增高,提示藤梨根乙酸乙酯提取物具有誘導人肺腺癌凋亡的作用。Fukiya Yoshihiro14]通過細胞形態學的檢測、DNA片段電泳及TUNEL的方法顯示了革棗獼猴桃提取物誘導粒細胞白血病細胞系HL-60發生凋亡,并且有劑量依賴關系。Youn15]研究表明軟棗獼猴桃的氯仿和甲醇提取物具有抗腫瘤的活性,能誘導人類T細胞淋巴瘤細胞株Jurkat細胞和人白血病細胞U937凋亡。對溶劑中的物質進一步通過硅膠柱層析得到的葉綠素-D具有誘導人類T細胞淋巴瘤細胞株Jurkat細胞凋亡的作用。用軟棗子來源的葉綠素-D處理Jurkat細胞1h檢測到胸腺嘧啶脫氧核苷合成下降,36h出現凋亡的亞G1峰,并且可以用電泳檢測到DNA梯狀帶。

  對人體免疫功能的影響
    
  李香華等[16]研究表明大強度運動會導致機體CD4+T淋巴細胞活性降低,CD8+T淋巴細胞升高,CD4+/CD8+比值下降,表現出一定程度的機體免疫功能下降。補充獼猴桃汁飲料后,結果顯示,除CD3+差異無顯著性外,CD4+T淋巴細胞相對增高,CD8+T淋巴細胞相對降低,CD4+/CD8+比值增高,提示補充獼猴桃汁飲料對大強度運動時機體免疫功能有良好的調節作用。

推測獼猴桃抗癌和提高免疫力主要是由于其高含量的維生素C、獼猴桃堿及微量元素ZnSe聯合作用的結果。韋玉進等[17]研制的海參猴桃液是一種良好的天然免疫增強劑,可激活LAK細胞,對細胞免疫的調節具有影響。在實驗中密切觀察動物無毒副反應發生,實驗結束經處死動物,解剖心、肝、腎、腦等組織無病理改變。祝晨  18]研究表明革葉獼猴桃多糖具有顯著的免疫增強活性,能增加小鼠免疫器官的重量,增加致敏小鼠脾空斑形成數量及增強小鼠脾淋巴細胞的增殖反應。張燕等[19]研究獼猴桃濃縮物對小鼠免疫功能的影響發現獼猴桃濃縮物可以增強淋巴細胞的轉化率,增強吞噬細胞的吞噬活性,提高血清中免疫球蛋白的含量,表明濃縮物對機體的細胞免疫和體液免疫均有良好的調節作用,從而提高整個機體的免疫能力。

  結語
    
  
  綜上所述,多種獼猴桃提取物均具有抗腫瘤和免疫調節的作用,但是由于獼猴桃種類繁多、活性部位復雜,給研究造成了一定困難,對于獼猴桃的抗腫瘤機制研究還停留在初級階段。隨著現代分子生物學的進展,借助于先進的分離和分析技術,對獼猴桃的研究和開發利用,不僅具有廣闊的前景,而且充滿挑戰和機遇。

參考文獻
 
  [1江蘇新醫學院.中藥大辭典(下冊)M.上海:上海人民出版社,199722102211.

  [2韋金育,韋濤,李延,等.中越獼猴桃地上部分抗腫瘤作用的實驗研究[J.廣西醫學,200426(2)64-66.

  [3韋金育,曾振東,呂琳,等.中越獼猴桃根提取物抗腫瘤作用的實驗研究[J.廣西中醫藥,200326(6)49-50.

  [4李典鵬,韋金育,陳月圓,等.中越獼猴桃根化學成分研究[J.廣西植物,200424(2)152-154.

  [5鐘振國,張雯艷,張鳳芬,等.中越獼猴桃根提取物的體外抗腫瘤活性研究[J.中藥材,2005283):215-218.

  [6張鳳芬,鐘振國,張雯艷,等.山梨獼猴桃根提取物的體外抗腫瘤活性研究[J.中醫藥學刊,2005232):261-263.

  [7鐘振國,張鳳芬,甄漢深,等.美味獼猴桃根提取物抗腫瘤作用的實驗研究[J.中醫藥學刊,2004229):1705-1707.

  [8梁潔,王新盛,甄漢深,等.美味獼猴桃根提取物的體內抗腫瘤作用研究[J.中藥材,20071010):1279-1282.

  [9鄒益友.獼猴桃根抑制腫瘤細胞的實驗研究[J.湖南中醫藥導報,19995(4)37.

  [10衛培峰,焦晨莉,張三印.藤梨根對實驗性大鼠胃癌抑制作用的實驗研究[J.陜西中醫,2005268):850-851.

  [11衛培峰,焦晨莉,張三印.藤梨根提取物誘導胃癌細胞凋亡的實驗研究[J.陜西中醫學院學報,2005283):52.

  [12曹書芬,國宏莉,張麗,等.藤梨根乙酸乙酯提取物對人食管癌細胞生長的抑制作用[J.山西醫科大學學報,2007385):413-416.

  [13孫雪飛,杜賈軍,孟龍,等.藤梨根提取物抗人肺腺癌A549細胞生長的實驗研究[J.山東醫藥,2006469):40-41.

  [14 Fukiya Yoshihiro. Induction of apoptosis with an extract of Actinidia polygama fruit in the promyelocytic leukemia cell line HL-60 J. Journal of Health Science,2002484):303-309.

  [15 Youn H. Park. Induction of apoptotic cell death in human Jurkat T cells by a chlorophyll derivative (Cp-D) isolated from Actinidia arguta planchon J. Journal of Microbiology and Biotechnology2000101):27-34.

  [16李香華,王鴻翔,趙愛明,等.補充獼猴桃飲料對大強度運動后機體免疫機能影響的觀察[J.中國運動醫學雜志,2003222):187-188.

  [17韋玉進,周德麗,黃敏,等.海參猴桃液為主激活的LAK細胞對T細胞亞群的影響[J.廣西中醫藥,2000235):49-51.

  [18祝晨 .革葉獼猴桃多糖類成分研究[J.中國民族民間醫藥雜志,1998344-9.

  [19張燕,藍進,高益槐,等.獼猴桃濃縮物對小鼠免疫調節功能影響的研究[C.中國營養學會第九次全國營養學術會議論文摘要匯編,北京:中國營養學會,2004273.

 

來源:隆回縣湘禾獼猴桃開發專業合作社

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